零瑕疵的追梦人
作者：王建耀 中国消费者报 2019-5-22 2版
发布时间：2019/5/22 0:00:00
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2018年7月6日，扬子江药业集团北京海燕药业有限公司海星QC小组不负众望，捧回了全国医药行业质量管理（QC）小组“成果发表一等奖”及“最佳发表奖”的奖状，点燃了每一位成员的欢欣，喜悦之情溢于言表。
2017年炎炎盛夏之时，窗外树上声声蝉鸣扰人心绪，海燕药业研发重点项目S原料药的工艺优化进入了瓶颈期。为加快研究进度，尽早打破“目前国内市场上无仿制药上市，该品种药物长期被国外原研药品垄断”的现状，药物研究所果断成立了“海星QC小组”，希望通过群众性攻关活动，突破瓶颈。
通过对现状的深度剖析、反复衡量，海星QC小组提出“必须将S原料药中异构体A、异构体B含量分别降低至0.10%以下”的攻关目标。为了达到这个目标，小组迅速召开了头脑风暴会议，针对S原料药异构体生成的原因进行分析，大家集思广益，将影响异构体含量的因素一一列举。
众人拾柴火焰高，经过大量的实验验证，采用了相关性Pearson分析、Anova方差分析对实验数据进行综合分析。历经3个月的不懈努力，最终在13个末端因素中筛选出了影响异构体含量的六大要因，即“起始物料比例不当、反应液pH值偏高、反应时间过长、重结晶溶剂比例不当、析晶温度偏高、析晶时间较短”。
确定了要因之后，海星小组乘胜追击，为了更好更快地完成工艺优化，达到既定目标，王晓波博士引入“Box-Behnken-Design响应面优化法”这一新的实验设计理念。经过反复摸索，小组终于将此方法与项目的实验成功结合，分别得到了“关环工艺”及“精制工艺”实验方案。
最终通过汇总整理实验数据，进行回归分析，建立二次多项式回归方程，参照等高线图、三维效应面图，小组选出了关环反应和精制工序最优的工艺参数。小组成员对改进的工艺参数进行了验证，连续6批样品均达到了目标，S原料中异构体A与B的含量远低于0.1%的限度要求，攻关圆满成功。
http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190522/137743.shtml