解开困扰女性千古难题
                  ----扬子江药业开发经前平颗粒纪实

                                 一、引子

    在人类与疾病进行的艰苦卓绝的抗争中，中国传统中医药一直以用方神奇、功效独特而倍受尊敬。然而，针对女性经前期综合征----女性月经到来前一种最常见的多发病症，历朝历代医药学家虽多有研究，却一直没有找到根治良方。
    中国传统中医药的荣誉面临挑战。破解女性经前期综合征之谜、寻找应对女性经前期综合征的治疗良方，为中国乃至世界的亿万女性带来福音，成了中国新一代医药学家及制药业界的共同心愿。
    功夫不负有心人。经前平颗粒----专门针对女性经前期综合征而研发的纯中药制剂、国家三类新药，终于在万众期盼中成功问世。2001年3月5日，中华医学会正式发出“关于经前平颗粒列入中华医学会重点推广工程的通知”，要求各地分会、各有关专科学会与各级医疗单位密切配合，积极支持、参与经前平颗粒的推广工作。通知说：“扬子江药业集团生产的经前平颗粒……为我国治疗经前期紧张综合征肝气逆证率先提供了有效新药，能使女性平稳舒适地度过经前及月经期，从而提高生活质量。”
    这是来自医学界最权威部门的声音，它标志着中医药治疗女性经前期综合征的空白终于被填补，千千万万女性终于可以从容面对经前期综合征的困扰。
    千古难题，一朝得解，背后艰辛，谁人得知。当我们重走经前平颗粒荆棘密布的研发之路时，我们不由地感叹：中国新一代中医药学家及中国制药业排头兵??扬子江药业集团，其科学严谨的治学态度和护佑众生、勇担风险的企业精神，是多么值得后来者尊敬……

                      二、经前期综合征----困扰女性的千古难题

    经前期综合征，是指育龄妇女周期性地于月经来潮前7至14天，出现烦躁易怒、失眠、头痛、乳房胀痛、身体疼痛、腹胀浮肿、神经过敏等一系列神经精神症状，以及水盐代谢紊乱的一组综合征。过去人们只是注意到本病的精神、神经症状，称作“经前期紧张症”简称PMS。后来人们认识到本病实际上包括两组互不相同、同时又密切联系的症状：神经精神症状及一系列器质性和功能性症状，所以将其称为经期紧张综合征，或经前期综合征。
    经前期综合征的多发性，使古代医学家们对这一病症一直非常重视。早在2000多年前，希腊一位医生就将自己的心得记录为文字。他认为“妇女经前易发生焦虑不安，这种焦虑不安通过血液从头脑经子宫排出。”一直到1931年，医学家们对经前期变化与月经关系才有了更为科学的认识，医学家们认识到，女性经前约7～10天，常常会持续出现难以控制的紧张、不安、易怒、注意力不集中和全身疼痛等症状，这些症状一直到月经来潮来潮后方可缓解。1964年国外学者将这组情况正式命名为经前期综合征。
    我国古代医籍虽无经前期综合征的病名，但经前期综合征的各种症状，古代中医学家们却给予了认真的描述，如散见于各书的“经行泄泻”、“经行浮肿”、“经行头痛”、“经行发热”、“经行泄水”、“经行使血”等等，古代中医学们甚至认识到，经前期综合征表现多样，可于经前出现一证或多证，多见于中年妇女，严重者可影响妇女的正常生活。
     科学研究证明，正常女性在月经前有精神和躯体不适的并不少见，据统计只有3%～10%妇女在经前无不适；而50%～70%有轻度不适；20%～30%有中重度不适；约2%～10%的妇女症状严重以致影响正常的生活和工作。
    与医学家们对经前期综合征高度重视的态度成鲜明对照的是，广大女性经前期综合征患者，主动到医院就治的人数很少，在一份随机抽样调查中，100名经前期综合征患者中，只有不到10人采取治疗，其中60%的人采用妇科痛经用药，30%的人用各种行经活血的营养保健品，而这类药由于不对症，经前期患者的痛苦依然没有得到很好的解除。
    这显示出目前女性患者对此病症的认识尚有欠缺。调查显示，相当一部分女性认为妇女经前期所表现出的诸症是生理现象，不是病，无需药物治疗，也有部分人认为市场上的妇科用药大多是针对经前期和痛经，对经前期综合征没有多大效果。另有部分人尤其是处于青春发育期的少女羞于开口，或因经济困难，而不去就医。还有一个更重要的原因，是目前新药研究进展落后、中西医学迄今尚无专门治疗药物，女性经前期综合症患者对治疗此病缺乏信心。上述诸种原因，使众多女性患者面对经前期综合征往往束手无策，茫然不知所措，只能在痛苦中煎熬。
    尽快开发出针对女性经前期综合征的新药，增加医生和患者对治疗经前期综合征的信心，提高千千万万女性的生活质量，成为时代对中国新一代医药学家和制药企业提出的一个新的要求。

                             三、经前平颗粒应运而生

    科学的发现来自于一丝不苟的科学分析。
    欲用现代中药为广大女性解决经前期综合征的中医药学家们也不例外。
    中医药学家们总结发现，国外和国内对经前期综合征各症、征出现频数统计分析表明：经前情绪激动、烦躁发火或悲伤哭泣，乳房胀痛、头痛及小腹胀气、工作效率下降、孤僻不愿见人等是经前期综合征中最普遍的几大症状；恶心、呕吐、倦怠、乏力、体重增加、水肿等出现频数则较为分散。按照中医理论分析，前列症状多在肝经所行、所主部位，主要与肝的疏泄功能失常有关。中医理论结合Ⅱ临床试验发现：精神情志刺激为其发病诱因，患者个体生理、心理状态为其发病基础，体质较盛，个性较强者在外因刺激下，致使肝气偏盛，疏泄太过。肝主疏泄，调畅气机、情志，疏泄太过气机上逆，故经前情绪激动，急躁易怒，甚则无端发火，扰魂则失眠多梦；肝的经脉抵小腹，布胸胁(乳房属胃，乳头属肝)，肝疏泄太过，气逆于本经，故乳房胀痛，甚则不敢触衣，头痛，腹胀；气机亢逆故烦躁不安，工作效率下降；肝气犯胃，胃失和降，可见恶心，甚则呕吐；月经多提前，脉象多弦，为肝疏泄太过之见症；证在气分，寒热不显，故舌苔薄白或薄黄。中医药学家们认为，以上见证系由肝气偏盛，疏泄太过气机亢逆病机所致，故强调平肝理气，除胀止痛是根治之法。
    山东中医药大学博士生导师张珍玉教授的研究成果开始引起人们的重视。
    张珍玉教授强调，肝气逆证系肝气偏盛疏泄太过所致证候，秦伯未等医家在《谦斋医学讲稿》一书中将其简称“肝气”。临床以情志亢奋急躁易怒，乳房、小腹及头部胀痛为特点，是经前期综合征最为多见证候，用消遥散类药证不合，唯平肝理气方切合病机，获可靠疗效。1986年，在张珍玉教授的指导下，“肝气逆肝气郁两证临床与实验研究”项目正式启动，研究最重要的成果之一，是发现肝气逆肝气郁两证主要病种为经前期综合征。1992年，该项目获山东省教委资助，“经前期综合征肝气逆证辩征标准与治疗中药”研究开始进行。在对山东地区不同职业成年女性人群进行的本病证候分布规律流行病学调研证实，70%的经前期综合征患者表现为肝气逆证。
    针对研究中的新发现，张珍玉教授用自己的经验方，对80例经前期综合征患者进行治疗，与此同时，设逍遥散对照40例，结果发现本方药组治愈率与总有效率均显著优于对照组。这一可喜的成果，极大地鼓舞了参与研究的工作人员的士气。按新药工艺要求，科研组人员将张珍玉教授的经验方制成颗粒进行验证，结果与汤剂无显著性差异。根据《中药新药研究指导原则》，经前平颗粒Ⅱ期临床前系统研究正式立题，经前期综合症治疗终于出现重大转机。
     由于经前平颗粒针对经前期综合征肝气逆证而研制，具有平肝理气，除胀止痛等功效，能有效消除该病证经前烦躁易怒，乳房胀痛，头疼腹胀及工作效率下降等症，并能纠正引起以上表现的体内病理改变，保障妇女平稳、舒适度过经前及月经期。因此，依据其功效主治，结合剂型，张珍玉教授和他的课题组将新药命名为经前平颗粒。
    就在张珍玉教授和他的课题组正在为经前平颗粒的研发而艰苦摸索的时候，在苏中大地上，一个以“求索进取、护佑众生”为立身之本的现代化企业集团??扬子江药业集团，也正在为如何发扬光大中国传统医药、让中药更好地造福人类大众而上下求索着。
    医药学家和制药企业相碰撞，是近年来中国制药企业迅速崛起的一个重要原因。在为人类健康造福的责任的感召下，张珍玉教授和他的课题组，与以开发新品为生命的扬子江药业集团，注定要最终走到一起。

                            四、令人欣慰的临床实验

    经前平颗粒的作用到底如何？它能否在更大范围内被市场接受？答案，只有经过大规模的临床试验才能找到。
    从1998年开始，经前平颗粒的大规模临床实验工作，按国家规定，在一些正规医院开始有条不紊地进行。关心经前平颗粒前景的人们都揪紧了心，他们密切关注着经前平颗粒的临床试验情况。
    1998年9月至1999年4月，根据卫生部药政局(98)ZL-065号批文，山东省卫生厅(1998)鲁卫药临字第57号批件，中国中医研究院西苑医院、南京中医药大学附属医院、青岛大学医学院附属医院、青岛市市立医院、山东省潍坊市中医院共五所医院，对经前平颗粒率先进行了Ⅱ期临床试验，考察其疗效和不良反应。试验共观察病人403例，其中治疗组202例，对照组101例。试验采用随机分组、双盲双模拟对照方法，观察303例；其余100例为开放组。专家们事后说：这次临床试验的结果，比预先的设想还要好。
    经过周密的准备，经前平颗粒在各大医院的临床试验工作全面启动。等待的滋味是最不好受的，但经前平颗粒的研发者们不能不经历这个令人不安的阶段。所幸的是，经前平颗粒的临床表现不负众望：经过2个月经周期的临床治疗和三个月经周期的随访观察，经前平颗粒的治疗效果令人满意。
    在临床试验总结报告中，专家们郑重建议：“建议申报新药证书。”经前平颗粒临床试验的成功，加快了扬子江药业集团与张珍玉教授课题组的合作进程。2000年1月10日，扬子江药业集团新品部提出立项报告：“经前期综合症发病率高，经前平颗粒疗效确切，填补了专治此类病的中成药空白，加之我公司具有世界最大的中药材提取基地，且生产制备颗粒剂积累了多年的经验，若宣传得力，此药有可能成为我公司又一拳头产品。”很快，扬子江药业集团决策层做出决定，正式上马经前平颗粒项目，与张珍玉教授课题组合作，共同将经前平颗粒推向市场。
    2000年12月15日，国家药品监督管理局向扬子江药业集团正式颁发新药生产证书，同意颗经前平颗粒正式生产。新药证书编号为国药证字Z20000083，批准文号为国药准字Z20000127。新药保护期为8年，一直到2008年12月14日。

                          五、一石激起千层浪 

    经前平颗粒问世后，在经前期综合征治疗领域引起了强大反响，一些多年从事经前期综合征治疗的妇科专家纷纷向扬子江药业集团表示祝贺，称他们向社会又提供了一种好药，让女性健康又多了一份保障。
    更多的肯定来自消费者。一位姓孙的女士患经前期综合征已五年，每次月经来前8～10天，她便开始烦躁易怒、情绪不安，双乳胀疼不能碰，甚至与衣服接触或走路时，也感到胀疼、头疼。上述症状常常要持续到月经来潮后才逐渐消失，让她痛苦不堪，正常的生理现象，在她看来不亚于刑罚。在北京西苑医院，她接受了经前平颗粒的治疗。服药第一个周期结束后，她的烦躁易怒、头疼诸证明显减轻，乳房胀疼消失，自觉较前精神状态有明显的好转。服完第二疗程后，头疼消失，烦躁易怒、乳胀轻微，小腹胀疼由服药前的重度变为轻度，经质变为正常。服药前后血、尿、便常规检查均正常，服药过程亦无副作用发生。经前平颗粒让孙女士消除了月经恐惧症。
    因为经前期综合征而患上“月经恐惧症”的，显然不只孙女士一人。山东潍坊的许女士今年43岁，她患经前期综合征已8年，每到经前10余天，她便感到烦躁易怒，乳房胀痛，头痛，失眠多梦，小腹胀痛，恶心呕吐，尤其以烦躁易怒，乳房胀痛最为明显，以至工作生活能力下降。虽然上述症状在月经来潮后均会逐渐消失，但许女士受到的每月周期性的折磨却令她痛不欲生。在山东潍坊市中医医院，她服用了经前平颗粒。服药期间，她感到以上症状明显减轻，心情愉快，工作生活变得轻松。服药第二个疗程后，困扰她多年的经前期综合征诸症基本消失，仅偶尔失眠多梦。第3个月经周期经前10天复查内分泌，各项指标均降至正常范围之内。其余各项检查也很正常。随访3个月经周期，均未复发。
    被经前期综合征折磨的一大批年轻女性也喜笑颜开。南京一位姓严的女孩15岁即遭遇经前期综合征恶魔。经前期综合征伴随她整整5年，直到她服用了经前平颗粒。每次月经前3~5天，她便开始感到乳房胀痛，情绪不稳定，易烦躁易怒，同时伴有小腹胀痛，胃脘不适，入夜难眠，这些症状极大地影响了她的学习生活。由于对经前期综合症知之不多，她从未找过医生治疗。在南京中医药大学附属医院，在医生的建议下，她开始服用经前平颗粒。每天15克，每日3次， 10天为1个疗程，连续服用2个月经周期。全部服完后，她没有任何明显不良反应。第一疗程结束后，她的乳房胀痛、烦躁易怒、小腹胀痛、失眠等症减轻；第二疗程结束后，经前期综合征诸症消失。医生对她随访3个月经周期，无复发。
    与严姑娘相似，青岛28岁的于某，也有着5年被经前期综合征折磨的历史。每次月经来临前，于的受难日也便开始。她自感偏头痛，烦躁，伴乳房胀痛、失眠多梦、下肢胀痛，经常与家人无端发火，严重影响家庭关系，工作能力自然严重下降。在青岛市市立医院，她使用了经前平颗粒，治疗2个疗程后，她的头痛及烦躁等症明显缓解，与家人和同事的人际关系也大大改善。
    在上海市徐汇区中心医院，经前平颗粒甚至让外国女性折服。一位外国女性到过很多国家，在国外看过很多名医院、名教授，也经过多次的治疗，但都没有治好令她心痛的病??她的经前经前期综合征。每次月经前10天到14天，她就感到自己像娈了一个人：孤僻，无缘无故地哭泣、发脾气，不爱搭理人。同时，乳房胀痛，小腹部胀痛，盆腔壁胀，体重增加，浮肿，注意力不集中，健忘，判断问题有困难，她因此甚至被“炒鱿鱼”。她对每来一次月经感到恐惧苦闷。所幸的是，她来到了中国求医，并正好赶上经前平颗粒问世。还没有服完一个疗程，经前平颗粒就清除了她多年的苦痛。这位女士变得精神焕发，恢复了青春的活力。没多久，她便介绍了一些患相同症状的同胞来中国求治，来时愁眉不展，回去时，经前平颗粒让她们个个喜笑颜开。
    经前平颗粒是扬子江药业集团在徐镜人董事长战略思想指引下推向市场的又一个新的中药品种，是中医药领域又一个璀璨的明珠。它不但为中国传统医药争得了荣誉，更为广大女性患者带来了福音。
从胃苏冲剂到经前平颗粒，扬子江药业迈出了一小步；但对万万千千饱受经前期综合征困扰的育龄妇女而言，她们在提高生活质量方面则迈出了一大步。
    我们有理由相信，经前平颗粒会像胃苏颗粒一样，给亿万患者带来去除病痛的福音，我们更有理由相信，在“坚韧不拔、锐意进取、团结拚搏、永不满足”的扬子江精神的鼓舞下，在“人才至尊、科技兴企”的战略发展方针指引下，扬子江药业集团将为人类的健康做出更大更杰出的贡献！（刘良鸣）